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受理號(hào)：CQZ2200977
醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審評(píng)報(bào)告
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局
醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心
基本信息
技術(shù)審評(píng)概述
該產(chǎn)品采用經(jīng)心尖手術(shù)方式，適用于經(jīng)心臟團(tuán)隊(duì)評(píng)估后認(rèn)為存在外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，且二尖瓣瓣膜解剖結(jié)構(gòu)適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者。這些患者的基礎(chǔ)疾病不應(yīng)影響降低二尖瓣反流后帶來(lái)的臨床受益。此類(lèi)心臟團(tuán)隊(duì)成員需要包括有二尖瓣手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的心臟外科醫(yī)生和有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗(yàn)的心臟疾病專(zhuān)家。
二尖瓣夾系統(tǒng)采用經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣緣對(duì)緣修復(fù)（TranscatheterEdge-to-EdgeRepair,TEER）技術(shù)，通過(guò)微創(chuàng)小切口經(jīng)心尖介入治療方式將二尖瓣夾植入人體。二尖瓣夾固定在輸送系統(tǒng)上，通過(guò)裝載器將二尖瓣夾裝載進(jìn)入導(dǎo)管鞘，輸送至二尖瓣瓣葉處，經(jīng)超聲引導(dǎo)準(zhǔn)確定位并夾持住二尖瓣的前葉和后葉，使瓣葉緊密對(duì)接，然后操作輸送系統(tǒng)釋放二尖瓣夾，從而達(dá)到降低二尖瓣反流的目的。
表 1 產(chǎn)品技術(shù)要求研究摘要
除產(chǎn)品技術(shù)要求研究項(xiàng)目外，產(chǎn)品性能評(píng)價(jià)包括二尖瓣夾耐久性、有限元分析、流體力學(xué)分析、模擬使用、鎳離子釋放、二尖瓣夾磁共振成像（MRI）兼容性、射線可探測(cè)性等研究資料，結(jié)果表明產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求。
二尖瓣夾系統(tǒng)由二尖瓣夾、輸送系統(tǒng)和跨瓣器三部分組成，其中二尖瓣夾為持久植入器械，與人體循環(huán)血液接觸；輸送系統(tǒng)和跨瓣器為外部接入器械，與人體循環(huán)血液短期接觸。申請(qǐng)人按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有部件分別進(jìn)行了生物相容性評(píng)價(jià)，產(chǎn)品的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)可接受。選擇開(kāi)展的生物學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目詳見(jiàn)表2。
表 2 生物相容性評(píng)價(jià)項(xiàng)目表
申請(qǐng)人開(kāi)展了豬模型的動(dòng)物試驗(yàn)研究以驗(yàn)證產(chǎn)品短期和長(zhǎng)期的安全性、有效性及可行性，對(duì)二尖瓣夾系統(tǒng)的植入成功率、手術(shù)時(shí)間、血流動(dòng)力學(xué)、血栓形成、炎癥反應(yīng)等結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)。試驗(yàn)結(jié)果顯示二尖瓣夾系統(tǒng)在豬模型中能夠按照預(yù)期發(fā)揮作用，未對(duì)二尖瓣及周?chē)Y(jié)構(gòu)造成具有臨床意義的損傷，未發(fā)生術(shù)中死亡或二尖瓣夾栓塞，未見(jiàn)肝腎功能、凝血功能異常，解剖后重要器官未見(jiàn)異常，臟器未見(jiàn)大體病理改變。動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果表明產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)要求。
該產(chǎn)品采用臨床試驗(yàn)路徑進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，采用前瞻性、多中心、單組目標(biāo)值對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，以驗(yàn)證該產(chǎn)品的安全性及有效性。試驗(yàn)共入組102例受試者。主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為：術(shù)后360天時(shí)產(chǎn)品有效率（無(wú)死亡、無(wú)二尖瓣瓣膜再次手術(shù)發(fā)生率，二尖瓣反流（MR）≤2級(jí)）。次要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)為：術(shù)后即刻、術(shù)后30天、術(shù)后180天產(chǎn)品有效率（無(wú)死亡、無(wú)二尖瓣瓣膜再次手術(shù)發(fā)生率，MR≤2級(jí)）。
安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)包括術(shù)后即刻、出院前及30天、180天和360天收集并評(píng)價(jià)以下指標(biāo)：通過(guò)超聲等記錄的夾合部位發(fā)生的不良事件、患者NYHA心功能分級(jí)、實(shí)驗(yàn)室檢查異常及判斷說(shuō)明等。該臨床試驗(yàn)共在11家臨床機(jī)構(gòu)開(kāi)展，納入統(tǒng)計(jì)全分析集（FAS）共102例，符合方案集（PPS）共99例。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：
（1）主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)FAS集中，試驗(yàn)產(chǎn)品術(shù)后360天的有效率為87.2%，95%置信區(qū)間[79.0%;92.4%]的下限大于預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值，研究達(dá)到主要終點(diǎn)。PPS集中，試驗(yàn)產(chǎn)品術(shù)后360天的有效率為86.9%，95%置信區(qū)間[78.5%;92.2%]的下限大于預(yù)先設(shè)定的目標(biāo)值，研究達(dá)到主要終點(diǎn)。
（2）次要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)試驗(yàn)產(chǎn)品術(shù)后即刻、術(shù)后30天、術(shù)后180天的有效率分別為94.1%、90.2%、88.0%。
（3）安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)術(shù)后即刻、出院前、術(shù)后30天、術(shù)后180天、術(shù)后360天超聲評(píng)估顯示，二尖瓣反流＞2+的受試者占比分別為3%、2.1%、3.2%、2.2%、2.2%。術(shù)前、出院前、術(shù)后30天、術(shù)后180天、術(shù)后360天受試者NYHA心功能分級(jí)III或IV級(jí)分別為82例、44例、10例、2例、0例。實(shí)驗(yàn)室檢查方面，術(shù)后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果逐步趨于穩(wěn)定和正常。
綜上，臨床評(píng)價(jià)資料符合目前臨床審評(píng)要求。
該產(chǎn)品臨床使用為適用人群帶來(lái)的主要受益為：適用于經(jīng)心臟團(tuán)隊(duì)評(píng)估后認(rèn)為存在外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，且二尖瓣瓣膜解剖結(jié)構(gòu)適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者，實(shí)現(xiàn)其二尖瓣反流程度的降低。
該產(chǎn)品臨床使用可能為適用人群帶來(lái)的主要風(fēng)險(xiǎn)為：不恰當(dāng)?shù)某曇龑?dǎo)或夾合操作以及適應(yīng)證選擇可能會(huì)導(dǎo)致二尖瓣瓣葉損傷、二尖瓣夾單邊脫落、二尖瓣狹窄、轉(zhuǎn)外科二尖瓣手術(shù)等不良事件。根據(jù)申請(qǐng)人提供的申報(bào)資料，經(jīng)綜合評(píng)價(jià)，在目前認(rèn)知水平上，認(rèn)為該產(chǎn)品的上市為適用人群帶來(lái)的受益大于風(fēng)險(xiǎn)。為保證用械安全，基于對(duì)主要剩余風(fēng)險(xiǎn)的規(guī)避，需在說(shuō)明書(shū)中提示以下信息：
（一）產(chǎn)品適用范圍
該產(chǎn)品采用經(jīng)心尖手術(shù)方式，適用于經(jīng)心臟團(tuán)隊(duì)評(píng)估后認(rèn)為存在外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，且二尖瓣瓣膜解剖結(jié)構(gòu)適合的退行性二尖瓣反流（MR≥3+）患者。這些患者的基礎(chǔ)疾病不應(yīng)影響降低二尖瓣反流后帶來(lái)的臨床受益。此類(lèi)心臟團(tuán)隊(duì)成員需要包括有二尖瓣手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的心臟外科醫(yī)生和有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗(yàn)的心臟疾病專(zhuān)家。該產(chǎn)品由接受過(guò)二尖瓣修復(fù)手術(shù)和準(zhǔn)確使用ValveClamp?系統(tǒng)相關(guān)知識(shí)培訓(xùn)的醫(yī)生使用，還需要具備一名心臟超聲專(zhuān)科醫(yī)生。
（二）警示及注意事項(xiàng)
1.注意事項(xiàng)
（1）在使用產(chǎn)品前，請(qǐng)仔細(xì)閱讀所有使用說(shuō)明，注意說(shuō)明書(shū)中所有的警示和注意事項(xiàng)。
（2）產(chǎn)品的植入過(guò)程和條件應(yīng)符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)相關(guān)要求。
（3）產(chǎn)品的使用對(duì)象為需要進(jìn)行手術(shù)治療的二尖瓣反流患者，術(shù)前應(yīng)由具有臨床經(jīng)驗(yàn)的心臟醫(yī)生團(tuán)隊(duì)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)患者存在的一種或多種外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)的因素、精神狀態(tài)、活動(dòng)強(qiáng)度、過(guò)敏史等情況判定是否適合ValveClamp植入手術(shù)。
（4）本產(chǎn)品不適用于下述人群：預(yù)期臨床風(fēng)險(xiǎn)/受益不明確目標(biāo)人群如非外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)等人群。
（5）外科手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)退行性二尖瓣反流患者（MR≥3+）指需要經(jīng)臨床評(píng)估確定為手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)，且傳統(tǒng)內(nèi)科治療無(wú)法逆轉(zhuǎn)的心臟器質(zhì)性病變患者。
（6）患者選擇
?由于存在一種或多種下述的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)因素，根據(jù)心臟團(tuán)隊(duì)（包括二尖瓣手術(shù)經(jīng)驗(yàn)的心臟外科醫(yī)生以及具有二尖瓣疾病治療經(jīng)驗(yàn)的心臟疾病專(zhuān)家）的臨床判斷確定存在手術(shù)高風(fēng)險(xiǎn)：
（7）醫(yī)生在術(shù)前應(yīng)使患者全面了解產(chǎn)品和手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)和局限性，以及遵醫(yī)囑的重要性。
（8）本產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用。使用之前應(yīng)檢查包裝完好性和產(chǎn)品使用期限，若內(nèi)包裝破損或滅菌指示標(biāo)簽為紅色嚴(yán)禁使用。若超出使用期限嚴(yán)禁使用。
（9）請(qǐng)勿將非無(wú)菌的包裝帶入無(wú)菌區(qū)域。
（10）請(qǐng)勿使用內(nèi)包裝標(biāo)簽與彩盒標(biāo)簽不相符的產(chǎn)品。
（11）請(qǐng)謹(jǐn)慎選擇二尖瓣夾型號(hào)規(guī)格，尺寸不適可能會(huì)導(dǎo)致夾合效果較差。
（12）請(qǐng)勿使用變形、損壞或斷裂的二尖瓣夾。對(duì)于手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)損壞的產(chǎn)品，不可繼續(xù)使用。
（13）一旦二尖瓣夾解離，請(qǐng)勿試圖重新調(diào)整二尖瓣夾的位置或回收。
（14）不得以任何方式加工或改變產(chǎn)品，避免對(duì)產(chǎn)品外形進(jìn)行修正、彎曲或劃傷，以防產(chǎn)品失效。
（15）患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行術(shù)后限制性活動(dòng)，防止術(shù)后過(guò)度活動(dòng)或負(fù)重可能造成產(chǎn)品失效帶來(lái)的并發(fā)癥。
（16）本產(chǎn)品在使用過(guò)程中出現(xiàn)意外時(shí)，對(duì)操作者和使用者的保護(hù)措施及應(yīng)采取的應(yīng)急和糾正措施如下：
（三）禁忌證
1.不宜進(jìn)行手術(shù)的情況，如存在感染、未糾正的心源性休克、急性肺水腫、心內(nèi)膜炎等。
2.二尖瓣狹窄、嚴(yán)重二尖瓣鈣化、擬夾合處瓣葉存在裂隙或穿孔、贅生物或其他腫塊等異常形態(tài)。
3.有出血性疾病，或存在凝血功能異常，無(wú)法耐受術(shù)中抗凝或術(shù)后抗血小板藥物的患者。
4.風(fēng)濕性二尖瓣疾病。5.心尖處或心腔內(nèi)存在血栓的患者。
綜合評(píng)價(jià)意見(jiàn)
該產(chǎn)品屬于創(chuàng)新醫(yī)療器械（創(chuàng)新審查受理號(hào)：CQTS2000111）。申請(qǐng)人的注冊(cè)申報(bào)資料符合現(xiàn)行要求。依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》（國(guó)務(wù)院令第739號(hào)）、《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第47號(hào)）等相關(guān)醫(yī)療器械法規(guī)與配套規(guī)章，經(jīng)對(duì)申請(qǐng)人提交的注冊(cè)申報(bào)資料進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，申報(bào)產(chǎn)品符合安全性、有效性的要求，符合現(xiàn)有認(rèn)知水平，建議準(zhǔn)予注冊(cè)。
2023 年 8 月 31 日
