肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy，HCM) 主要是由于編碼肌小節(jié)相關(guān)蛋白基因致病性變異導(dǎo)致的、或病因不明的以心肌肥厚為特征的心肌病，左心室壁受累常見，需排除其他的心血管疾病或全身性、代謝性疾病引起的心室壁增厚。臨床表現(xiàn)包括：勞力性呼吸困難、胸痛、心悸、暈厥或先兆暈厥、心源性猝死等。HCM 的心臟在解剖形態(tài)上主要表現(xiàn)為心臟重量增加、心室壁增厚，左心室腔通常變小，左心房擴(kuò)大。
HCM是青少年和運(yùn)動(dòng)員猝死的主要原因之一，系統(tǒng)性的人群資料分析發(fā)現(xiàn)該病并非少見。21世紀(jì)初中國在 8000 余名普通人群中超聲心動(dòng)圖篩查 HCM 患病率約為 80/10萬。但早期篩查手段的限制導(dǎo)致 HCM 患病率很可能被低估。
隨著臨床和分子遺傳學(xué)研究的不斷深入，HCM 的患病率估計(jì)至少為 1/200。全球范圍上來講，美國、日本及歐洲流行病學(xué)研究表明患病率為0.17%-0.23%，據(jù)此估算全球約有2000萬例患者。HCM不容小視。
全球范圍內(nèi)對(duì)HCM尚無非常完善的療法?，F(xiàn)有主流療法均是以通過改善患者臨床癥狀與心功能，控制并發(fā)癥與預(yù)防疾病進(jìn)展為主。外科室間隔旋切術(shù)(Morrow術(shù)式)需開胸，創(chuàng)傷大，風(fēng)險(xiǎn)高，易損傷傳導(dǎo)束，引起傳導(dǎo)阻滯，最終導(dǎo)致心力衰竭，對(duì)術(shù)者要求高；酒精消融術(shù)對(duì)于第一間隔支與梗阻部位不匹配的患者不能徹底解除其左室流出道梗阻。終末期肥厚型心肌病患者可選擇心臟移植治療。
近年來HCM治療領(lǐng)域最受關(guān)注的藥物是Mavacamten。2020年10月，百時(shí)美施貴寶(BMS)宣布以131億美元現(xiàn)金、溢價(jià)60%收購MyoKardia，以獲得其在研新藥心肌肌球蛋白別構(gòu)抑制劑Mavacamten，可用于HOCM患者的治療。臨床結(jié)果顯示，盡管Mavacamten達(dá)到了主要和次要臨床終點(diǎn)，但其主要作用為緩解梗阻，并未能減少室間隔厚度，對(duì)重度HOCM患者的治療效果有限。該產(chǎn)品2022年獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)治療NYHA心功能 II ~ III級(jí)的癥狀性梗阻性肥厚型心肌病，以改善心功能和癥狀。
因此對(duì)于肥厚型心肌病來說需要新的治療方式，來解決現(xiàn)有治療手段不足。諾誠決定開發(fā)一種新型的肥厚型心肌病技術(shù)----Liwen。Liwen是由西京醫(yī)院的劉麗文教授團(tuán)隊(duì)首創(chuàng)，該技術(shù)是一種通過超聲引導(dǎo)下經(jīng)皮心肌內(nèi)室間隔射頻消融術(shù)。Liwen不同于外科切除術(shù)需要開胸及體外循環(huán)，也不同于室間隔酒精消融術(shù)，不受間隔支血管解剖變異的影響，直接在靶組織消融。Liwen術(shù)式的出現(xiàn)為安全有效治療HCM提供了可能。最近Liwen完成國內(nèi)注冊臨床入組，相信不久就能給國內(nèi)肥厚型心肌病帶來全新療法。
Liwen于去年通過國內(nèi)的創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請(qǐng)，將使該產(chǎn)品加快在國內(nèi)上市進(jìn)程。同時(shí)由于Liwen在臨床上的效果突出，在21年啟明醫(yī)療以4.93億元收購諾誠，Liwen成為啟明醫(yī)療又一款明星產(chǎn)品。
Liwen 采用純超聲引導(dǎo)、經(jīng)皮、經(jīng)胸穿刺的路徑（Liwen術(shù)式），對(duì)肥厚的室間隔進(jìn)行射頻消融治療。
Liwen RF射頻消融系統(tǒng)包括：射頻消融主機(jī)、系統(tǒng)泵、穿刺針、可調(diào)式射頻消融電極針、心肌活檢針等部分組成。
Liwen是指在跳動(dòng)的心臟上通過超聲引導(dǎo)下將射頻針經(jīng)皮經(jīng)肋間經(jīng)心外膜進(jìn)入心尖心肌內(nèi)室間隔進(jìn)行消融的微創(chuàng)介入治療方法。該術(shù)式在超聲指導(dǎo)下，經(jīng)皮經(jīng)肋間將射頻消融穿刺針置入肥厚的前間隔（AIVS）進(jìn)行消融，隨后在后間隔（PIVS）重復(fù)這一操作，對(duì)室間隔進(jìn)行充分消融，進(jìn)而解除LVOT梗阻。其機(jī)制在于通過高頻電波導(dǎo)致肥厚的心肌組織細(xì)胞內(nèi)的離子產(chǎn)生熱效應(yīng)，局部溫度高達(dá)90-100℃，進(jìn)而導(dǎo)致肥厚的心肌細(xì)胞脫水壞死，同時(shí)還可以達(dá)到阻斷肥厚心肌組織血液供應(yīng)的效果。消融產(chǎn)生的熱凝結(jié)區(qū)域可由經(jīng)胸超聲檢測，表現(xiàn)為回聲顯著增強(qiáng)，提示心肌壞死。
Liwen RF具有創(chuàng)傷小、精準(zhǔn)定位、不受靶血管限制、顯著減少室間隔厚度、降低傳導(dǎo)系統(tǒng)損傷等并發(fā)癥的技術(shù)優(yōu)勢，為HOCM治療提出了一種安全有效、精確微創(chuàng)的創(chuàng)新性治療策略。
Liwen臨床研究
去年在 JAMA Cardiology上發(fā)布一份關(guān)于Liwen臨床研究，該研究是針對(duì)藥物難治性HOCM患者行PIMSRA的單臂、單中心研究。共納入2016年10月至2020年6月于西京醫(yī)院行PIMSRA的200例HOCM患者，所有患者靜息/誘發(fā)的流出道壓力階差≥50 mmHg、NYHA心功能≥II級(jí)、最大耐受劑量藥物治療仍無效。平均隨訪19（6~50）個(gè)月。
具體研究數(shù)據(jù)：
最大室間隔厚度平均值從24.0±5.1mm減少至17.3±4.4 mm（P<0.001），左心室流出道靜息壓力階差平均值從79.0±53.0 mm Hg降低至14.0±24.0 mm Hg（P<0.001）。末次隨訪，190名（96%）患者的心功能處于I級(jí)或Ⅱ級(jí)。
30天主要不良臨床事件發(fā)生率為10.5%（n=21）：2例（1.0%）住院/30天死亡，7例（3.5%）心包積液需要小切口處理，12例（ 6%）心包積液需行心包穿刺引流，無其它出血或卒中發(fā)生。
其他圍手術(shù)期并發(fā)癥包括5例患者（2.5%）發(fā)生永久性右束支傳導(dǎo)阻滯、2例（1.0%）室顫后復(fù)蘇，2例（1.0%）發(fā)生間隔支動(dòng)脈瘤。無永久性起搏器植入。
除此之外啟明醫(yī)療公布動(dòng)態(tài)隨訪臨床研究數(shù)據(jù)顯示，截至目前隨訪至術(shù)后6個(gè)月的38位受試者，治療成功率高達(dá)92.11%（35/38），相較于酒精消融成功率獲得大幅度提升。臨床終點(diǎn)中，最大室間隔厚度平均降至17.08mm(較術(shù)前下降25.61%)；左室流出道壓力階差術(shù)后降至16.31mmHg（較術(shù)前下降76.25%）,這兩項(xiàng)重要的指標(biāo)均較術(shù)前獲得顯著改善，并呈現(xiàn)出持續(xù)改善的趨勢。
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