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近日，信達(dá)生物從Incyte公司License-in的FGFR1/2/3抑制劑佩米替尼(pemigatinib)正式由國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，適應(yīng)癥為特定的晚期、轉(zhuǎn)移性或不可手術(shù)切除的膽管癌成人患者。
佩米替尼的獲批，也預(yù)示著信達(dá)生物收獲的速度正在加快。
在過去的幾個月里，信達(dá)生物的投資者一直處在出海不順的挫折情緒中。就在投資者紛紛用腳投票的時候，信達(dá)生物高喊出5年內(nèi)達(dá)到年銷售200億的目標(biāo)，令市場為之一震。在整個創(chuàng)新藥行業(yè)進(jìn)入周期性回撤的當(dāng)下，信達(dá)生物能做到嗎？
2021年業(yè)績概覽
2021年全年，信達(dá)生物總營收42.61億元，同比增長74.1%；其中來自產(chǎn)品的銷售收入40.01億元，增長69%。非國際財務(wù)報告準(zhǔn)則計量凈虧損22.43億元，增長11.1%；國際財務(wù)報告準(zhǔn)則計量凈虧損31.38億元，增長214.3%。
研發(fā)開支21.16億元，同比增長23.2%；銷售及市場推廣開支25.41億元，增長102%。
融資活動所得現(xiàn)金凈額為50.03億元，主要來自2021年1月成功進(jìn)行配售產(chǎn)生的所得款項；截至2021年結(jié)束，信達(dá)生物手頭擁有現(xiàn)金及短期金融資產(chǎn)約14.15億美元。
十年信達(dá)，仍難盈利
2021年是信達(dá)生物成立的第十年，十年時間滄桑巨變，信達(dá)也實現(xiàn)了從創(chuàng)新生物科技企業(yè)到中國領(lǐng)先的生物制藥公司的轉(zhuǎn)型。
截至目前，信達(dá)生物共擁有8款商業(yè)化產(chǎn)品（包括最新獲批的佩米替尼）、25項臨床管線、6萬升商業(yè)化產(chǎn)能、25項全球合作以及6100名員工。
這樣的實力，在眾多創(chuàng)新藥企中，可能僅次于百濟神州。
在這成績斐然的一年里，PD-1信迪利單抗依然獨挑大梁，全年銷售收入約30億元，占到總營收的70%。
在2021年里，信迪利單抗新增三項適應(yīng)癥獲批，包括一線非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線鱗狀非小細(xì)胞肺癌及一線肝癌。新增的這三項適應(yīng)癥也順利納入國家醫(yī)保，使得信迪利單抗成為國內(nèi)唯一一個擁有四項適應(yīng)癥被納入國家醫(yī)保、覆蓋最大癌癥患者群體的PD-1產(chǎn)品。
另外三項3期臨床研究達(dá)到了主要研究終點，包括用于一線治療食管鱗癌的ORIENT-15、用于一線胃或胃食管交界處腺癌的ORIENT-16及用于EGFR-TKI治療后的EGFR突變非鱗非小細(xì)胞肺癌。這些臨床成果也令信迪利單抗成為唯一一個在五大瘤種一線治療3期數(shù)據(jù)證實其臨床療效的PD-1抑制劑。
對外合作上，信達(dá)生物分別與來凱醫(yī)藥開展信迪利單抗與泛AKT激酶抑制劑Afuresertib聯(lián)用、與新合生物開展信迪利單抗和新抗原疫苗NEO_PLIN2101聯(lián)用、與勁方生物開展信迪利單抗與KRAS G12C候選藥物聯(lián)用的臨床試驗。
2022年，預(yù)計信迪利單抗用于一線食管鱗癌、一線胃癌及EGFR-TKI治療后的EGFR突變非鱗狀非小細(xì)胞肺癌的三項新適應(yīng)癥上市申請將收到監(jiān)管決定。
然而，在國內(nèi)已有13款PD-1/PD-L1的當(dāng)下市場，價格戰(zhàn)來得出乎意料的快，即便信迪利單抗適應(yīng)癥不斷擴張，也難免面臨增長乏力的局面。從2016年到2021年，信達(dá)生物連年虧損，累計虧損額超120億元，單靠國內(nèi)信迪利單抗的銷售是不夠的。
今年2月，信達(dá)生物PD-1闖關(guān)美國FDA的腫瘤藥物咨詢委員會(ODAC)失敗，引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛討論。3月24日，信達(dá)生物發(fā)布公告宣布，收到FDA就信迪利單抗聯(lián)合培美曲塞和鉑類化療用于非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者一線治療的新藥上市申請的完整回復(fù)函，F(xiàn)DA未能批準(zhǔn)該項申請。
出海失敗也動搖了投資者的信心，加上整個創(chuàng)新藥行業(yè)的回調(diào)，自2021年年中開始，信達(dá)生物股價不斷下跌，至今已距高點跌去超65%。
不過值得欣慰的是，除信迪利單抗外，信達(dá)生物其余商業(yè)化產(chǎn)品貝伐珠單抗生物類似藥、利妥昔單抗生物類似藥、阿達(dá)木單抗生物類似藥、佩米替尼、奧雷巴替尼已經(jīng)開始產(chǎn)生營收，并獲得了不錯的增長。
而在研管線中，信達(dá)生物在2021年里也收獲了一大批眼花繚亂的進(jìn)展。
管線豐富，持續(xù)推進(jìn)
憑借全面集成平臺及戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，信達(dá)生物已成功建立一條擁有29種高價值產(chǎn)品的產(chǎn)品鏈并截至年報公告日已拓展至32種，涵蓋一系列經(jīng)過驗證的創(chuàng)新靶點及藥物形式，包括單克隆抗體、雙特異性抗體、融合蛋白、CAR-T及小分子藥，覆蓋包括腫瘤、代謝、免疫學(xué)及眼科多個疾病領(lǐng)域。
▲來源：官網(wǎng)
2022年3月，從禮來License-in的雷莫西尤單抗已獲批上市，同為引進(jìn)自禮來的另一款塞普替尼預(yù)計也將在今年獲批上市。
臨床后期產(chǎn)品管線預(yù)計將于2022年就3種新產(chǎn)品提交上市申請。包括與馴鹿醫(yī)療共同開發(fā)的全人源靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法IBI-326、新型抗PCSK9單抗IBI-306、抗CTLA-4單抗IBI-310。
憑借2021年取得積極的概念驗證數(shù)據(jù)，信達(dá)生物將推進(jìn)更多高潛力的產(chǎn)品管線至關(guān)鍵性或注冊研究，包括進(jìn)行IBI-188(CD47)用于治療一線高危骨髓增生異常綜合癥的臨床III期研究、進(jìn)行IBI-362(GLP-1/GCGR)用于治療肥胖及糖尿病適應(yīng)癥的臨床III期研究，以及IBI-112(IL-23p19)用于治療銀屑病的III期臨床研究。
此外，在長期發(fā)展戰(zhàn)略的計劃指導(dǎo)下，信達(dá)生物產(chǎn)品管線中還有19種處于I/II期的創(chuàng)新分子及處于臨床前階段的逾80個研發(fā)項目。
▲來源：信達(dá)生物官網(wǎng)
攜手禮來，深化合作
作為國際巨頭，禮來對信達(dá)生物的扶持可謂不離不棄，在PD-1出海失利后，兩者再次進(jìn)行了深度合作。
3月28日，禮來和信達(dá)生物宣布將深化戰(zhàn)略合作，就以下事項達(dá)成協(xié)議：一是授予信達(dá)生物在中國大陸進(jìn)口、銷售、推廣和分銷VEGFR-2單抗（雷莫西尤單抗）和RET抑制劑Retsevmo（塞普替尼）獲批后獨家商業(yè)化權(quán)利；二是授予信達(dá)生物享有BTK抑制劑Pirtobrutinib未來在中國大陸商業(yè)化權(quán)利的優(yōu)先談判權(quán)。
根據(jù)協(xié)議，雷莫西尤單抗肝細(xì)胞癌適應(yīng)癥以及塞普替尼非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥在中國獲批注冊后，信達(dá)生物將向禮來支付總計4500萬美元的首付款。
雷莫西尤單抗是一款全人源IgG1單克隆抗體，可與VEGFR-2特異性結(jié)合。它是美國FDA批準(zhǔn)的首個針對化療后晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療方案，也是FDA批準(zhǔn)的首個針對晚期肝細(xì)胞癌患者的生物標(biāo)記物驅(qū)動療法。在中國，該藥已于2022年3月上市，聯(lián)合紫杉醇用于在含氟尿嘧啶類或含鉑類化療期間或化療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期胃或胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療。此外，該產(chǎn)品作為特定肝細(xì)胞癌患者二線療法的新適應(yīng)癥上市申請，已于2021年9月獲得中國國家藥監(jiān)局受理。
塞普替尼是一種高選擇性的RET抑制劑，不但可以抑制天然RET信號通路，也可以抑制可能出現(xiàn)的獲得性抗性。塞普替尼是FDA批準(zhǔn)的第一款專門用于治療成人轉(zhuǎn)移性RET融合陽性非小細(xì)胞肺癌、成人及12歲以上兒童需要全身治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RET突變髓樣甲狀腺癌和需要全身治療且放射性碘耐受的晚期或轉(zhuǎn)移性RET融合陽性甲狀腺癌患者的療法。在中國，塞普替尼用于上述適應(yīng)癥的新藥已于2021年8月獲受理，并已被納入優(yōu)先審評。
這是信達(dá)生物與禮來的第五次合作。
早在2015年3月，兩家公司就首次宣布在腫瘤領(lǐng)域達(dá)成合作，包括將在中國共同開發(fā)和商業(yè)化信迪利單抗，這在當(dāng)時曾創(chuàng)下中國藥企對外授權(quán)合作的金額記錄。
2020年8月，禮來與信達(dá)生物進(jìn)一步擴大信迪利單抗的合作范圍。禮來獲得該產(chǎn)品在中國以外地區(qū)的獨家許可，將助力其走向北美、歐洲及其他地區(qū)市場。
據(jù)統(tǒng)計，目前兩家公司的合作交易已超過25億美元。
▲來源：官網(wǎng)
結(jié)語
在2021年的發(fā)展中，除了難以清晰梳理的管線進(jìn)展外，信達(dá)生物最令人驚訝的是其銷售隊伍的擴充。在短短的一年時間里，其銷售隊伍增加了1484人至2768人。這樣的規(guī)模也從另一方面說明了中國的創(chuàng)新藥企比拼的不單單只是燒錢的多少和管線的進(jìn)展，而是已經(jīng)陸續(xù)進(jìn)入商業(yè)化階段的競賽，估值模型可能將重新改寫。
【參考資料】
1、信達(dá)生物年報、公告、官網(wǎng)
2、《首付款總計4500萬美元，禮來與信達(dá)生物達(dá)成產(chǎn)品授權(quán)新合作》，醫(yī)藥觀瀾，2022年3月28日
3、《PD-1出海不順后，禮來賣給信達(dá)生物兩款藥》，界面新聞，2022年3月29日
